감염 후 2년이 지난 장기 코로나 환자의 혈장 대사체

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12420(2023) 이 기사 인용

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현재 글로벌 의료 시스템이 직면하고 있는 주요 과제 중 하나는 SARS-CoV-2 전염병의 결과로 나타난 장기 코로나19 증후군(“장기 코로나19”라고도 함)입니다. 코로나19에 감염된 환자 중 최소 30%가 장기간 코로나19로 발전할 것으로 추정됩니다. 이 연구에서 우리의 목표는 2020년에서 2022년 사이에 멕시코에서 모집된 건강한 대조군, 코로나19 환자 및 장기 코로나 환자로부터 수집한 총 100개의 샘플에서 혈장 대사체를 평가하는 것이었습니다. LC– MS/MS 및 FIA MS/MS를 수행하여 108개의 대사산물을 정량화했습니다. IL-17과 렙틴은 장기 코로나 환자에서 면역효소 분석을 통해 측정되었습니다. 코로나19/긴 코로나19 샘플 쌍을 비교한 결과, 통계적으로 다른 53개의 대사산물이 밝혀졌습니다. 대조군과 비교했을 때, 27개의 대사산물은 2년 후에도 조절 장애를 유지했습니다. 코로나19 이후 환자들은 이질적인 대사 프로필을 보였다. 젖산, 젖산/피루빈산 비율, 오르니틴/시트룰린 비율, 아르기닌은 더 복잡하고 장기간 코로나19 진화가 진행된 환자를 구별하는 데 가장 관련성이 높은 대사물질로 확인되었습니다. 또한, 이들 환자에서는 IL-17 수치가 유의하게 증가했습니다. 미토콘드리아 기능 장애, 산화환원 상태 불균형, 에너지 대사 장애, 만성 면역 조절 장애는 급성 코로나19 감염 후 2년이 지난 후에도 장기간 코로나19의 주요 특징일 가능성이 높습니다.

역사적으로 고병원성 베타-코로나바이러스는 심각한 호흡기 질환과 관련이 있었습니다. WHO에 따르면 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV)와 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)는 각각 2002~2003년과 2015년에 전염병을 일으켰습니다. SARS-CoV가 유행하는 동안 이 바이러스는 29개국에서 보고되어 8,437명의 사례와 813명의 사망자를 기록했습니다1. 한편, MERS-CoV는 2012년부터 2020년 사이에 27개국에서 2,519건의 실험실 확인 사례가 보고되어 866명이 사망했습니다2. H1N1 인플루엔자 A 바이러스(스페인 독감)로 인한 마지막 전염병이 발생한 지 정확히 100년이 지난 2019년, 새로운 전염병이 전 세계 거의 모든 국가에 영향을 미쳤습니다. 2023년 2월 26일 현재 전 세계적으로 7억 5,800만 명 이상의 SARS-CoV-2 확인 사례와 680만 명 이상의 사망자가 보고되었습니다. 현재까지 약 6억 5,300만 명의 환자가 회복되었습니다3. 그러나 이르면 2020년 봄부터 사람들은 SARS-CoV-2 감염에서 완전히 회복되지 않은 경험을 설명하기 시작했습니다4. 이 질병의 확장된 버전을 "장기 코로나바이러스"라고 합니다. 흥미롭게도 장기 코로나라는 용어는 University College London의 고고학자인 Elsa Perego가 트위터에서 홍보한 환자가 만든 용어입니다.

일부 바이러스는 감염 후 10년이 지나도 지속적인 생리학적 변화를 일으킨다는 사실이 널리 알려져 있습니다. "포스트 바이러스 증후군"이라는 용어는 한 세기 넘게 사용되어 왔습니다5. 웨스트 나일강, 소아마비, 뎅기열, 지카 바이러스, 계절성 독감, 엡스타인-바(Epstein-Barr), 에볼라, 메르스(MERS), SARS6,7 등 다른 감염에서 회복된 후 피로, 관절통, 심혈관 문제 등의 만성 증상이 보고되었습니다. 그러나 이러한 바이러스 중 어느 것도 SARS-CoV-2와 같은 시간대에 그렇게 많은 사람들에게 영향을 미치지 않았으며, 이는 과학계에 장기 코로나와 같은 바이러스 후 증후군의 원인을 이해할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.

장기 코로나(COVID-19 후 증후군 또는 코로나19 급성 후유증(PACS)라고도 함)은 코로나19 감염에서 초기 회복 후 나타나는 장기 또는 지속적인 건강 문제를 특징으로 하는 상태입니다. WHO는 장기 코로나를 "이전에 SARS-CoV-2 감염 가능성이 있거나 확인된 병력이 있는 개인에게 발생하며 일반적으로 발병 후 3개월, 증상이 대안으로 설명할 수 없는 최소 2개월 동안 지속되는 상태"라고 설명했습니다. 진단”8. 회복된 환자의 30~60%는 경미한 질병 이후에도 장기간 코로나19를 경험하거나 다양한 기간 동안 증상이 지속되는 것으로 추정됩니다9. 보수적으로 추정된 발병률에 따르면 전 세계적으로 최소 6,500만 명이 장기간 코로나19를 경험할 수 있습니다3.

1.3 (FDR < 0.05). Heatmap analysis (Fig. 2b) shows a clustering of patients corresponding to their COVID-19 and long COVID phases, revealing that lysoPCs (except lysoPC 18:2) and SMs were downregulated in the long COVID phase. Multivariate analysis (via PLS-DA) demonstrated a clear separation between both COVID phases (accuracy: 0.97, R2: 0.94, Q2: 0.77) (Fig. 2c). The VIP plot (Fig. 2d) shows that phenylalanine, taurine, glutamine, and spermidine had lower plasma concentrations in the long COVID-19 phase, while the glutamine/glutamate ratio was increased in the long COVID-19 phase./p> 0.6, p < 0.05)./p> 1.5. Heat maps of the top 50 significant metabolites (via t-test or ANOVA) were created via MetaboAnalyst./p>